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白花地膽草是菊科地膽草屬植物白花地膽草（Elephantopus tomentosus L.）的根及全株，主要分布在我國(guó)海南、廣東、臺(tái)灣、福建等省份。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，白花地膽草的全草被用于治療多種疾病，包括扁桃體炎、感冒、肝炎、腹痛、腹瀉以及濕疹等，展現(xiàn)了其豐富的藥用價(jià)值。藥理研究進(jìn)一步揭示，白花地膽草具有抗炎、抗腫瘤、抗菌、抗病毒及抗氧化等多重生物活性^[1]。本文主要介紹三個(gè)源自白花地膽草的倍半萜內(nèi)酯，在微觀的分子世界里，我們驚喜地發(fā)現(xiàn)，這三個(gè)分子結(jié)構(gòu)在形態(tài)上呈現(xiàn)出與小豬佩奇高度相似的特征，其獨(dú)特的構(gòu)型仿佛是小豬佩奇形象的微觀映射?；谶@一有趣的發(fā)現(xiàn)，我們以一種形象且親切的方式，將它們命名為“佩奇一家”。我們將聚焦探討“佩奇一家”的抗腫瘤活性。

中文名：2-去乙氧-2-羥基白花地膽草苦素

英文名：2-Deethoxy-2-hydroxyphantomolin

CAS號(hào)：821799-76-2

分子式：C₁₉H₂₂O₆

分子量：346.38

中文名：柔毛地膽素

英文名：Molephantin

CAS號(hào)：50656-66-1

分子式：C₁₉H₂₂O₆

分子量：346.38

中文名：柔毛地膽寧

英文名：Molephantinin

CAS號(hào)：56221-98-8

分子式：C₂₀H₂₄O₆

分子量：360.40

這三個(gè)化合物結(jié)構(gòu)類似，由α-亞甲基-γ-內(nèi)酯環(huán)構(gòu)成它的身體和腿，β-不飽和環(huán)戊烯酮環(huán)構(gòu)成它的豬鼻子，?烯丙基酯側(cè)鏈?zhǔn)撬掷锏臍馇?。?dāng)它牽著氣球從核磁檢測(cè)器跑過時(shí)，核磁“豬叫峰”的變化就像小豬蹦跳時(shí)肚皮的起伏。這些由碳?xì)溲蹙木幙椀摹翱ㄍń巧?，正是植物王?guó)饋贈(zèng)給人類的天然幽默。?

核心官能團(tuán)及其功能：

①α-亞甲基-γ-內(nèi)酯環(huán)??

作用機(jī)制?：通過烷基化腫瘤細(xì)胞DNA聚合酶暴露的巰基，降低其活性并抑制細(xì)胞呼吸狀態(tài)。

②?β-不飽和環(huán)戊烯酮環(huán)??

作用機(jī)制?：邊緣抑制DNA聚合酶，增強(qiáng)抗腫瘤活性。

③?烯丙基酯側(cè)鏈?

作用機(jī)制：增加脂溶性，提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的穿透性。

?協(xié)同效應(yīng)：

研究表明，含有α-亞甲基-γ-內(nèi)酯環(huán)和?β-不飽和環(huán)戊烯酮環(huán)體系的化合物，對(duì)DNA聚合酶的抑制效果強(qiáng)于擁有單一官能團(tuán)的化合物，而烯丙基酯側(cè)鏈能進(jìn)一步增強(qiáng)抑制效果。

?活性數(shù)據(jù)：

在Ehrlich腹水腫瘤篩選中，柔毛地膽素和柔毛地膽寧均抑制了至少60%的腫瘤生長(zhǎng)，用Walker256腹水癌肉瘤測(cè)試的兩種化合物均有活性；柔毛地膽寧使動(dòng)物的存活時(shí)間延長(zhǎng)了三倍；在P-388淋巴細(xì)胞白血病篩查中，柔毛地膽寧顯示T/C>125，T為治療組存活時(shí)間，C為對(duì)照組存活時(shí)間，T/C>125即柔毛地膽寧對(duì)P-388淋巴細(xì)胞白血病也具有抑制效果^[2]。

這三個(gè)被戲稱為佩奇一家的天然分子，不僅以卡通化的結(jié)構(gòu)特征顛覆了傳統(tǒng)藥物化學(xué)的刻板印象，更用扎實(shí)的活性數(shù)據(jù)證明：自然界最精妙的幽默往往蘊(yùn)藏著最嚴(yán)肅的生存智慧。

普思生物獨(dú)家供應(yīng)2-去乙氧-2-羥基白花地膽草苦素、柔毛地膽素、柔毛地膽寧，并可根據(jù)客戶需求進(jìn)行委托定制生產(chǎn)，歡迎咨詢。

理化數(shù)據(jù)來源：普思生物官網(wǎng)、PubChem、HMDB

參考文獻(xiàn)：

[1]李陽(yáng),張春云,林挺等.白花地膽草的化學(xué)成分研究.中國(guó)中藥雜志[J],Vol.38,Issue 11,2013

[2]Iris H.Hall，Kuo-Hsiung Lee，Charles O.Starnes，et al. Agents XXX:Evaluation of a-Methylene-r-lactone-Containing Agents for Inhibition of Tumor Growth，Respiration，and Nucleic Acid Synthesis，Journal.Of Pharmaceutical Sciences，67，1235（1978）